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创新组合疗法:K药与拓扑异构酶抑制剂ADC联手超越传统化疗,助力新一代PD-1抑制剂发展

新药情报编辑 | 2025-04-23 |

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近年来,PD1抗体与抗体偶联药物(ADC)的联合使用一直是研究的热点。其中,PD1抗体与MMAE ADC的配对多次被验证其潜在疗效。根据Seagen安斯泰来(AstellasESMO大会上公布的数据,双方共同开发的ADC药物Padcevenfortumab vedotin)与默沙东(MSDPD-1抑制剂Keytrudapembrolizumab)联合疗法在未接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)患者的3EV-302临床试验中,取得了显著的成果。在中位随访时间17.2个月时,联合疗法组的无进展生存期(PFS)较化疗组显著延长(中位PFS分别为12.5个月对比6.3个月),将进展或死亡风险降低了55%。此外,联合组的总生存期(OS)显著增加,相较于化疗组,死亡风险降低了53%(中位OS分别为31.5个月对16.1个月)。在安全性方面,联合疗法整体可控,无新的安全信号出现。这组数据坚定了EV+P作为la/mUC一线治疗方案的可能性。

与此同时,PD1抗体与拓扑异构酶抑制剂ADC的联合研究也在进行之中。从吉利德最新发布的IIIASCENT-04/KEYNOTE-D19试验结果来看,Trodelvysacituzumab govitecan-hziy)与Keytruda的联合疗法在未受过治疗的PD-L1+CPS ≥10)转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)患者中,展现出较化疗组更好的总体生存优势。该研究的主要终点PFS获得了显著性改善,安全性与各药物已知数据一致,无新安全信号。吉利德科学首席医疗官迪特马尔·伯杰博士指出,这些研究结果体现了ADC与免疫肿瘤药物结合使用的潜在突破性价值,对改善患者治疗方法带来希望。同时,ASCENT-04研究中给出的早期OS改善趋势也令外界期待后续结果的公布。尽管Trodelvy联合Keytruda在未经治疗的PD-L1+ mTNBC患者中的治疗仍在研究,其安全性和有效性仍需确认,但其在PD-L1+局部晚期或mTNBC中的PFS改善为其作为新治疗选择提供了有力的支持。

Trodelvy作为全球首个Trop-2靶向的ADC药物,已在两种不同类型的三阴性乳腺癌中展现出生命延续的优势,并成为多个指南中的推荐选择。该药物在全球范围内已经开展了大范围的临床试验,目前多项正在进行的试验意在探索对不同肿瘤类型病患的疗效改善。Trodelvy目前正参与针对HER2阴性转移性乳腺癌的一系列研究,同时也在其他疾病领域进行临床试验。

这些研究成果不仅积极推动PD1抑制剂的下一步发展,也为PD1/VEGFPDL1/VEGF等新一代结合ADC的治疗方案提供了重要参考。康方AK112BioNtechPDL1/VEGF也展示了其疗效,对未来肿瘤治疗的多样化选择提供了方向。


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