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近日，2025年美国癌症研究协会（AACR）年会在芝加哥成功召开。在此次备受关注的学术会议上，中国生物制药（1177.HK）的子公司北京泰德制药呈现了其在SHP2靶向药物开发的前沿研究成果。北京泰德制药披露了其引领全球的SHP2靶点降解剂——TRD209的临床前研究数据。这一研究成果显示，通过创新的制药技术，被认为难以成药的SHP2靶点，在急性髓细胞白血病（AML）和小细胞肺癌（SCLC）模型中展现出了巨大潜力。
SHP2是蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）家族的重要成员，因其参与包括RAS/ERK和JAK/STAT在内的多种癌症信号通路，以及PD-1/PD-L1信号通路，成为在乳腺癌、肺癌和前列腺癌等多种恶性肿瘤中具有关键作用的靶点。尽管如此，全球多个SHP2小分子抑制剂的开发却未能实现预期效果。在与其他药物如MEK抑制剂、KRAS抑制剂等联用的策略下，治疗效果依旧有限。研究表明，SHP2蛋白驱动肿瘤发展的“双机制”让其成为挑战，小分子抑制剂无法有效干预其非酶途径信号通路，从而使得它仍是药物研发领域的一大难题。
PROTAC，即蛋白降解靶向嵌合体，是一种突破性的新药开发策略，能够专门识别并降解“不可成药”靶蛋白，在涉及疾病的超80%目标蛋白中发挥显著作用。通过利用细胞的天然泛素-蛋白酶体系统（UPS），PROTAC不仅能高效降解目标蛋白，还凭借其独特的回收机制，大大提升了药物效率。此外，PROTAC能通过靶向多位点解决耐药性问题，是药物研发的未来方向之一。
北京泰德制药开发的TRD209，是全球首个进入药物开发阶段的SHP2-PROTAC产品，目标是矫正血液肿瘤的异常分化并抑制小细胞肺癌的生长。这款药物已在AML和SCLC的模型中展现出显著疗效，填补了现有治疗方法在这两种癌症中的不足。通过最新的体外和体内研究，TRD209证明了其选择性降解SHP2和抑制肿瘤生长的显著能力。尤其是在急性髓细胞白血病的模型中，TRD209以极低的剂量即可实现显著的抗肿瘤效果，预示其潜力不容小觑。
作为潜在的革命性疗法，TRD209的研发进展为攻克SHP2抑制剂的瓶颈提供了新的希望，未来有可能为癌症患者带来重大治疗突破。
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