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2025年AACR大会正在如火如荼地进行，恒瑞医药在大会上首次展示了其潜在“First-in-Class”的CTLA-4×TIGIT双特异性抗体的研究成果。该研究被选入“Late-Breaking Research: Clinical Research”环节，充分显示了其重要性。这一研究成果的消息来源于AACR会议的官方网站。
CTLA-4抗体伊匹木单抗（Ipilimumab）已被证实在临床上具有一定疗效，但因其对外周调节性T细胞（Tregs）的影响，出现了一些不良反应。针对这一问题，选择性地靶向肿瘤相关的Tregs或将提高该药物的安全性。通过单细胞测序，研究发现CTLA-4和TIGIT在肿瘤相关的Treg上表现出选择性共表达，这为恒瑞的双抗开发提供了科学依据。
恒瑞开发的CTLA-4×TIGIT双抗，旨在通过精确打击同时表达这两种标志物的肿瘤相关Tregs，最大限度地减少对外周Tregs的影响，从而降低伊匹木单抗的毒性。临床前研究结果表明，与CTLA-4单抗在CHO-K-1-CTLA4细胞中的结合活性和阻断活性降低相比，CTLA-4×TIGIT双抗在CHO-K1-CTLA-4/TIGIT细胞中表现出良好的结合亲和力和CTLA-4/CD80阻断活性。此外，该抗体在CHO-K1-CTLA-4/TIGIT细胞和体外扩增的Treg细胞中显示出强大的ADCC活性。
在MC38同源模型中，CTLA-4×TIGIT双抗不仅展现出强效的抗肿瘤活性，还能够选择性清除肿瘤相关Treg细胞，而不影响外周Tregs。在GLP毒性研究中，CTLA-4×TIGIT双抗显示出比伊匹木单抗和替西木单抗等CTLA-4单抗更佳的安全性。
研究得出的结论是，该双抗在临床前研究中全面展示了其在体内外的活性，验证了其靶向肿瘤相关Treg细胞的特性，并在保持高效抗肿瘤活性的同时，提升了CTLA-4靶向治疗的安全性。GLP毒性研究表明，CTLA-4×TIGIT双抗有望减少外周不良反应并提高耐受性。良好的临床前数据已支持其进入临床试验阶段，恒瑞于2024年12月已向NMPA提交了新药临床试验申请（IND）。
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