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在正在举行的 2025 年美国癌症研究协会(AACR)年会上,中国生物制药旗下泰德制药展示了其最新研发的 TRD209 的临床前研究成果。作为全球首款进入药物开发阶段的、以 SHP2 为靶点的 PROTAC 降解剂,TRD209 的出现为治疗多种癌症带来了新希望。
SHP2 属于蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)家族,对 RAS/ERK、JAK/STAT 及 PD-1/PD-L1 等多条信号通路的致癌过程有着重要的影响。研究提示,它在乳腺癌、肺癌和前列腺癌等多种恶性肿瘤的发展中扮演着关键角色,是一个极具潜力的治疗靶点。泰德制药研发的 TRD209 力图通过选择性降解 SHP2 蛋白,纠正血液肿瘤的异常分化,并抑制小细胞肺癌的生长,最终实现治疗急性髓细胞白血病(AML)和小细胞肺癌(SCLC)的目标。
在本次大会上公开的体外实验研究结果表明,TRD209 能够以剂量和时间依赖的方式选择性降解 SHP2 蛋白。进一步的小鼠体内研究发现,在急性髓细胞白血病的 CDX 模型中,给予 1 mg/kg 的 TRD209 后,MV411 模型的皮下肿瘤完全消退,肿瘤生长抑制率(TGI)达到了 100%。此外,在 AML 原位 PDX 模型实验中,仅用 0.2 mg/kg 的剂量即能有效清除血液、脾脏和骨髓中的白血病细胞。同时,SCLC 在体外培养中展现出类似于白血病的悬浮生长特性,其病理也与血细胞相似。研究结果显示,TRD209 对小细胞肺癌同样表现出显著的抗肿瘤活性。
根据数据库的统计,目前全球范围内尚无获批的 SHP2 靶向药,然而,至少有 48 条针对 SHP2 的活跃研发管线正在推进中。其中,包括 20 款小分子化药的候选药物已进入临床阶段。而在 PROTAC 药物领域,仅两款药物处于临床前研究阶段,TRD209 即为其中之一。
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