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新药助力降脂,“坏胆固醇”达标率提升六倍,额外降低32%

新药情报编辑 | 2025-05-21 |

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此前的研究已表明,强化降脂治疗能够带来更显著的临床益处。因此,许多临床指南建议将心血管高危患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C,通常称为坏胆固醇)水平控制在理想的低范围,例如小于55 mg/dL。然而,要达到这一治疗目标,通常需要综合使用多种治疗方案。然而,观察性研究指出,在实际的临床实践中,联合治疗的普及率仍然较低,这可能增加患者遭遇不良心血管事件的风险。

一种名为obicetrapib的药物已进入公众视野。这是一种口服的选择性胆固醇酯转移蛋白(CETP抑制剂,具有亲水特性,可更有效的与CETP结合。早期临床试验的结果显示,obicetrapib不仅能有效降低LDL-C水平,还能提升高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平。那么,当它与目前最大耐受剂量的降脂治疗结合使用时,能否为心血管高风险患者提供更显著的健康收益?

《新英格兰医学杂志》最近发表了一项名为BROADWAY的试验研究结果。在这项研究中,动脉粥样硬化心血管疾病(ASCVD)或杂合子家族性高胆固醇血症患者因为在基础治疗上增加了obicetrapib,而实现了LDL-C水平的进一步降低,降幅达到32.6%。相比之下,接受obicetrapib治疗的患者达到LDL-C水平小于55 mg/dL的比例是安慰剂组的六倍(51.0% 对比 8.0%)。

本次BROADWAY试验共从全球188个医学中心纳入了2530名患有ASCVD杂合子家族性高胆固醇血症的成人患者。所有入组患者都在接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗。其中,大多数患者还使用了增效药物,如依折麦布PCSK9抑制剂。起初,患者的平均LDL-C水平为98 mg/dL。试验随机地将患者分成两组,一组每天口服10 mgobicetrapib1686例),另一组则服用匹配的安慰剂(844例),持续治疗365天。

在第84天的检测结果显示,obicetrapib组的LDL-C下降了29.9%,而安慰剂组仅下降了2.7%,两组之间的差异显著。obicetrapib组从基线的98.1 mg/dL降至62.8 mg/dL,而安慰剂组则从98.4 mg/dL降至92.3 mg/dL。相较而言,obicetrapib组在LDL-C、载脂蛋白B、非高密度脂蛋白胆固醇等指标上的改善显著优于安慰剂组。

不良事件的发生率在两组之间没有显著差异,表明obicetrapib的安全性与安慰剂相当。总之,该研究证实了对于心血管高风险患者,在现有治疗基础上增加obicetrapib确实能更显著地降低LDL-C水平,这提示obicetrapib可以作为一种有效的治疗辅助方案。

 


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