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食管胃结合部腺癌（AGC）是一种近年来关注度显著上升的特殊类型胃癌。微卫星不稳定性（MSI）则是指由于DNA错配修复功能异常，导致微卫星区域发生复制错误累积，表现为微卫星序列长度或组成的变化。在AGC的晚期阶段，微卫星高度不稳定（MSI-H）代表了一种独特的分子亚型。此类癌症在所有AGC中约占5%至6%，由于其别具一格的免疫微环境和较高的突变负荷，对免疫疗法表现出强烈的敏感性。
最近，美国临床肿瘤学会旗下《临床肿瘤学杂志》发布了一项名为NO LIMIT（WJOG13320G）的单臂2期研究，调查了在不使用化疗的情况下，纳武利尤单抗与低剂量伊匹木单抗联合作为MSI-H AGC患者一线治疗方案的有效性和安全性。研究结果表明，该方案在延长生存期和抗肿瘤反应方面均有显著效果，数据显示其客观缓解率（ORR）达到62.1%，中位无进展生存期（PFS）为13.8个月，且12个月总生存率（OS）为79.5%。
这项NO LIMIT研究是在日本进行的单臂、多中心2期研究，研究期间从2020年11月到2022年8月，共纳入了29名经过组织学确认的MSI-H AGC患者。患者的平均年龄为75岁，其中女性占55.2%。治疗方案为每两周一次的纳武利尤单抗（240毫克）与每六周一次的低剂量伊匹木单抗（1毫克/公斤），整个治疗周期为24个月，或者直至疾病进展或无法耐受的毒副反应的出现。
研究的主要结果之一是ORR，通过盲法独立中心评审确认。关键次要终点包括疾病控制率（DCR）、中位PFS、总生存率及安全性。截至数据汇总时，中位随访时间为9.0个月。在27名可评估患者中，24名患者肿瘤出现缩小。BICR确认的ORR为62.1%（95%CI：42.3%至79.3%），完全缓解率为10.3%，部分缓解率为51.7%。DCR为79.3%（95%CI：60.3%至92.0%）。中位PFS为13.8个月（95%CI：13.7个月至尚未达到），12个月PFS为73.3%；中位OS数据尚在积累中，12个月OS率为79.5%。
在这项研究中，共有21位患者终止了治疗，其中12例因治疗相关不良事件（TRAEs）而停止治疗。不过在排除1例疾病进展患者后，剩下的11位患者在停止治疗后依然显示出较长时间的抗肿瘤效果，缓解时间范围为0.9至15.6个月。在安全性方面，93.1%的患者出现了任何级别的TRAEs，3级及以上事件的发生率为37.9%，常见不良反应包括瘙痒和肺炎等。
文章作者指出，这是首次针对MSI-H AGC人群进行纳武利尤单抗联合低剂量伊匹木单抗治疗的前瞻性试验。尽管部分患者因TRAEs被迫停药，但大部分患者在停药后依然保持疗效，这表明该联合疗法在无需化疗的情况下展现出优越的效果。研究结果也支持该双免疫疗法作为MSI-H AGC一线治疗策略的进一步探索。
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