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5月30日，Summit Therapeutics Inc.宣布了其III期临床试验HARMONi的主要研究结果。本次研究首次在全球范围内评估了伊沃西单抗对于EGFR突变非小细胞肺癌患者的疗效。这些患者在接受EGFR TKI治疗后，疾病的无进展生存期（PFS）有了显著的统计学改善，总生存期（OS）也呈现出积极的趋势。值得注意的是，单区域HARMONi-A研究的结果与多区域HARMONi研究一致。在北美和中国的亚人群中，两个主要终点均观察到积极趋势，与单纯化疗相比，伊沃西单抗与化疗联合使用可将病情恶化或死亡的风险降低48%，总生存期的风险比值为0.79。
HARMONi作为Summit发起的多区域双盲安慰剂对照的III期试验，旨在检测伊沃西单抗与铂类双药化疗的组合，在表皮生长因子受体（EGFR）突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效。这一患者群体通常是在经过第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后出现病情进展。过去此类III期全球临床试验中，涉及PD-1单克隆抗体的研究并未能有效改善PFS或OS。
该研究约有38%的患者来自西方国家，这与近期针对EGFR突变的非小细胞肺癌患者的其他多区域III期研究结果相符。研究的预设数据分析显示，伊沃西单抗联合化疗在无进展生存期上具备显著统计学意义的改善，风险比为0.52（95% CI：0.41–0.66；p<0.00001），此评估是由盲态独立中心影像评估委员会（BICR）完成的，结果与安慰剂联合化疗组对比。亚洲及非亚洲患者均显现出PFS的临床效益，并且单区域HARMONi-A研究与多区域结果保持一致性。总生存期的主要分析虽然呈现积极趋势，但未达到统计学显著性，风险比为0.79（95% CI：0.62–1.01；p=0.057）。该趋势为伊沃西单抗在二线及以上EGFR突变非小细胞肺癌中的应用提供了支持。
当前市场上在美国及西方国家针对这类患者的治疗需求仍然未满，这一领域未有获得FDA批准且显示出显著总生存期获益的治疗方案。西方患者的中位随访时间少于中位总生存期，被认为可能会持续接受长期观察。在亚洲和北美患者中，总生存期显示出积极趋势。此多区域研究的主要分析结果与单区域HARMONi-A研究一致，后者在类似人群中显示出总生存期风险比0.80。
安全性评估中，在伊沃西单抗联合化疗的组别中，等级3及以上的治疗相关不良事件发生率为56.9%，而单纯化疗组为50.0%，致命性不良事件（不包括疾病进展）在伊沃西单抗组合中为1.8%，而单纯化疗组中为2.8%。总体而言，伊沃西单抗联合治疗组的安全性特征在观察到的临床受益背景下是可控的。
基于HARMONi临床试验的成果，Summit计划申请生物制品许可（BLA），争取该联合疗法的适应症批准。在与美国FDA讨论后，Summit将综合考虑BLA的提交时机。FDA强调，统计学显著的总生存期获益为条件，因此该因素将直接影响Summit的提交决策。更完整的临床试验数据将在未来的大型医学会议上公开。
HARMONi试验的积极结果，连同HARMONi-A试验在中国获批的疗效，以及基于HARMONi-2试验结果在中国获批的伊沃西单抗用于PD-L1阳性晚期NSCLC的单药疗法的补充适应证，进一步证实了伊沃西单抗作为PD-1/VEGF双特异性抗体在改善实体瘤治疗标准中的潜力。
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