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人类诺如病毒（HuNoV），亦称诺瓦克病毒，是全球引起急性胃肠炎的主要病因之一，影响各年龄层人群。特别是免疫力较低的人群，容易受到这种高度传染性病毒的侵害，可能导致严重后果。这种病毒的高遗传变异性与快速进化，使得开发有效的抗病毒药物遇到重大挑战。大多数胃肠疾病是由大流行性的GII.4诺如病毒株引起，据统计，每年诺如病毒感染影响约6.84亿人口，并导致约21.2万人死亡，给全球卫生系统和社会带来的直接经济压力每年超过600亿美元。作为肠道病原体，其对公共卫生构成重大威胁，国际上对此给予了高度关注。然而，目前尚无任何针对HuNoV的有效疫苗或特异性治疗药物获批。
诺如病毒是一种无包膜的单股正链RNA病毒，其基因组长约7.7 kb，包含三个开放阅读框(ORF)。ORF1编码病毒多聚蛋白，后被加工成六个非结构蛋白，其中包括RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)，是病毒RNA复制的重要酶；ORF2编码主要衣壳蛋白VP1，由S区和P区两个区域构成；ORF3编码次要衣壳蛋白VP2，负责病毒颗粒的稳定性。基于VP1的氨基酸序列，诺如病毒被分为至少10个基因组（GI-GX），进一步区分为49个基因型。感染人类的主要是GI、GII、GIV、GVIII和GIX五种亚型，其中GI和GII是肠胃炎暴发的主要原因。GII.4基因型表现出强传染性，每2-4年演化出新的变种，常导致大规模流行。通过诺如病毒基因组序列的分析，更成熟的核酸检测方法得以开发。1990年代中期，最早针对ORF1中RNA聚合酶基因的保守区的RT-PCR用于检测诺如病毒。其后，更多实时、快速、灵敏的分子检测方法如RT-qPCR、数字RT-PCR、高通量测序和等温扩增法相继问世，显示出比抗原检测更高的灵敏度和反应性。一般RT-PCR在电泳中易受污染而影响结果，而多重RT-PCR虽然能同时检测多种目标分子，但易导致非特异性扩增。巢式PCR则耗时较长且准确度受到污染威胁。近年来，传统的方法逐渐被新技术所取代。
在诺如病毒研发领域，针对HuNoV的核苷类聚合酶抑制剂被视作重要的研究方向。RdRp作为一种维持病毒自身复制的目标酶，引起了广泛关注。法匹拉韦是一种前药，已被验证在若干国家可用于流感治疗，通过竞争阻断病毒复制且诱发致命突变起作用。同时，其对于诺如病毒显现出抑制效果，尤其在小鼠模型中，法匹拉韦能够降低病毒载量。然而，在慢性感染中的变异风险仍需警惕。利巴韦林已广泛应用于多种疾病中，通过RdRp干预显现出对诺如病毒较好的抑制效果。此外，2′-FdC和2′-C-甲基胞苷等发展中的药物亦在诺如病毒抑制研究中展现了潜力。
在抗病毒策略中，RdRp的非核苷类抑制剂同样扮演了关键角色。通过特异性的构象变化阻断，非核苷类抑制剂能有效抑制病毒。这些初步研究揭示了广泛的应用前景，但药物生物动力学及毒性等问题仍需解决。除此之外，诺如病毒3C样蛋白酶抑制剂和潜在未知靶点的药物也在不断开发。硝唑尼特作为一种多用途药物代表，目前在临床试验中已显示出其在诺如病毒感染治疗中的潜力，特别具备安全性和高生物利用度，这使其成为现有多药物开发计划中的重要支撑。
相关研究表明，进一步开发和优化现有分子结构，以提升对病毒的特异性和活性是当务之急。未来的研究将致力于发现新的抗病毒靶标，以化解诺如病毒对公共健康的全球性威胁。
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