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近日，BMS旗下专注于放射性药物研究的子公司RayzeBio宣布与Philochem携手，着力研发一种针对前列腺癌标靶ACP3的新型示踪剂及相关药物。这项合作协议规定，Philochem将在初期收到3.5亿美元的预付款，并有机会在未来获得高达10亿美元的开发、监管和商业里程碑付款。此外，Philochem也将从全球销售中获取个位数至低两位数的特许权使用费。这项协议的总价值预计达到13.5亿美元。
ACP3，也被称为酸性磷酸酶3（PAP、ACPP、TM-ACP3、TM-PAP），是一种以同源二聚体形式存在的酪氨酸磷酸酶。人类中存在5种不同的亚型，主要参与免疫防御、增长调控和骨吸收等生物过程。过去，ACP3曾作为前列腺癌的预后标志物进行临床验证，尽管后期被前列腺特异性抗原（PSA）取代，但其在前列腺及前列腺癌病变中依然表现出异常高表达。
早些年，针对ACP3这一靶点曾被应用于疫苗的研发。例如，获得批准的前列腺癌疫苗Sipuleucel-T正是利用这一靶点。该疫苗通过采集患者免疫细胞，主要是树突状细胞，并在体外与GM-CSF融合蛋白共同刺激，从而增强患者的免疫系统针对前列腺癌细胞的识别和攻击能力。特定抗原，包括前列腺酸性磷酸酶（PAP），在此过程中起到关键作用。这些工程化的免疫细胞随后通过静脉输送回患者体内，发挥治疗作用。
此外，还存在另一种名为pTVG-HP的DNA疫苗，它直接通过注射含有PAP基因的DNA片段，引发针对PAP的免疫反应。这种机制帮助激活患者自体免疫系统，攻击前列腺癌细胞。pTVG-HP目前正在与其他免疫疗法或药物结合，以寻求最佳治疗组合。例如，在NCT03600350试验中，它与纳武利尤单抗（俗称“O药”）联合，用于评估去势敏感非转移性前列腺癌患者的安全性及PSA应答率。在另一项NCT01706458试验中，Sipuleucel-T与pTVG-HP疫苗联合，以初步-增强接种策略在mCRPC患者中进行效果考察。
由于PAP位于细胞膜及囊泡，药物必须高效穿透细胞膜，才能靶向特定亚细胞结构。已有研究显示，pTVG-HP疫苗可能在治疗非转移性复发性前列腺癌及非转移性去势敏感性前列腺癌中，具备长期生存获益和安全性。此次RayzeBio与Philochem的合作，将进一步深化对ACP3靶向治疗在前列腺癌中的应用潜力。
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