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近日，瑞典卡罗林斯卡学院的研究团队在《科学进展》（Science Advances）上发表了一篇引人注目的研究成果。由Chen Gefei领衔的团队首次揭示，幽门螺杆菌所产生的毒力因子CagA，不仅仅在致癌方面有显著作用，还可能在阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的治疗中具有潜力，因为它能够抑制一些致病性淀粉样蛋白的聚集。这一发现让人们对这类长期以来被视为病原体的细菌产生了新的思考。
Chen Gefei及其团队长期关注蛋白质的生化性质，特别是在抑制淀粉样蛋白聚集的方法上。本次研究特意考察了CagA在细菌生物膜和淀粉样蛋白聚集中的作用。他们利用大肠杆菌合成并纯化了CagA的N端，结果显示它能够有效地抑制肠道细菌生物膜的形成。这或许解释了幽门螺杆菌感染对肠道微生物群的破坏机制，可能正是因其抑制淀粉样蛋白的聚集。
为进一步验证CagA在病理性淀粉样蛋白聚集中的作用，研究团队选择了几种相关的致病性蛋白进行实验，包括与阿尔茨海默病密切相关的Aβ和Tau蛋白、与帕金森病相关的α突触核蛋白（α-Syn），以及与2型糖尿病相关的胰淀粉样多肽（IAPP）。实验结果显示，不论是哪种蛋白，CagA的N端均能在纳摩尔浓度下有效抑制淀粉样纤维的形成，并且这一抑制效果具有浓度依赖性。
研究团队还对CagA与不同淀粉样蛋白的相互作用机制进行了探讨。他们发现，CagA的作用因底物的不同而异。以Aβ为例，CagA主要在Aβ聚集形成初期发挥作用；而对于Tau蛋白，则是在次级成核和纤维延伸过程中发挥抑制作用。类似地，CagA对α-Syn和IAPP的影响也各有不同。通过使用AlphaFold 3等技术，研究团队进一步指认出CagA中的II号结构域在与淀粉样蛋白的相互作用中扮演了关键角色，而此前与癌症相关的I号结构域并没有参与其中。
这一研究不仅提出了新的生物学机制，也为未来开发治疗神经退行性疾病的新药提供了潜在的途径。同时，Chen Gefei团队指出，尽管幽门螺杆菌感染与某些神经退行性疾病的风险增加相关，但这些发现可能与幽门螺杆菌的不同分子亚型有关，强调需要进一步大规模的流行病学研究来厘清不同亚型与疾病风险之间的关系。总之，这项探索开启了科学研究的新方向，未来或许能够为治疗多种复杂疾病带来突破性的进展。
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