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2025年6月12日，康希诺(上海)生物科技有限公司在《ACS Applied Materials & Interfaces》期刊上发布了一项重要研究。该团队成功设计并合成了一种基于新型离子化甾醇脂质（ISL）的三组分LNP（ISL-3C-LNP）。这种ISL-3C-LNP能够在肌肉注射后使mRNA表达主要局限在注射部位，同时在肝脏和脾脏等非靶器官中未检测到显著的荧光素酶活性，从而降低了全身不良反应风险。
在免疫原性方面，该团队的研究显示，使用ISL-3C-LNP的mRNA疫苗能够显著提升T细胞应答，包括抗原特异性IFN-γ⁺和TNF-α⁺CD8⁺T细胞反应。在转染效率和安全性上，这一新型载体明显优于传统的4C-LNP，尤其在癌症疫苗等需要强烈细胞免疫作用的领域中具备更大的应用潜力。
作为这一创新技术的基础，研究团队通过整合胆固醇和离子化脂质，设计出拥有独特结构的ISL。该结构拥有带正电的中心氮原子和与亲水基团相连的三级胺氮原子，能有效结合mRNA并帮助其逃离内质体。而cis元素中的胆固醇则调节了膜的流动性，减少了蛋白冠的形成，从而改善了LNP的药代动力学特性。
该研究还对ISL-3C-LNP的细胞递送效率进行了深入评估。在实验中，使用eGFP mRNA对多种细胞系进行转染，结果显示，这种新型纳米颗粒表现出与4C-LNP相当的转染水平，尤其是在Hep3B和HeLa细胞中效果尤为显著。此外，该研究发现不同链长的ISL影响zeta电位，为定制LNP提供了新的思路。
为了验证ISL-3C-LNP在体内的递送效率，研究团队通过小鼠模型进行了测试。结果显示，ISL-3C-LNP在非靶器官中几乎没有表达，而在受注射影响的部位其荧光素酶水平尚可。此外，在增强免疫实验中，该纳米载体引发的系统性炎症反应明显低于传统载体，且无明显肝毒性。
综合以上，本研究展示了ISL-3C-LNP作为高效、安全的mRNA疫苗载体的潜力。通过将mRNA递送严格局限在目标部位并激发强T细胞应答，其应用于更有效的治疗，如癌症疫苗，拥有广阔的前景。研究团队的未来方向包括深入探讨其作用机制和改善载体的转染效率，力图推动mRNA疫苗领域的发展与创新。
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