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近日,AIgn_promotion=LS_SEOGW">复宏汉霖的技术运营团队与复旦大学黄强教授的研究小组在抗AIgn_promotion=LS_SEOGW">肿瘤治疗领域取得了突破性进展。双方合作针对VHH-Fc抗体(VFA01)进行了深入研究,借助计算机模拟技术和人工智能系统,成功评估并提升了其蛋白稳定性。研究结果已在国际权威期刊《Advanced Science》上发表。
纳米抗体又称重链单域抗体(VHH),由于其小分子量(约15kDa)、优异的亲和力和较低的生产成本,成为大分子创新药物开发的一个重要方向。为了延长其在血液中的半衰期,通常会将VHH与全长抗体的Fc片段结合形成VHH-Fc抗体。然而,VHH-Fc抗体稳定性不足,易在药物制剂中过度聚集或降解,成为阻碍其成功上市的关键问题。目前,该领域缺乏有效且系统性的方法来评估和优化抗体的稳定性,这严重限制了其临床应用。
通过此次研究,团队利用同源建模和分子动力学模拟构建了VFA01的动态三维模型,并详细评估了其结构稳定性和关键氨基酸位点。研究确认了五个对稳定性至关重要的氨基酸位点,其中包括C130、F57、Y106、L120和W111。基于此,团队设计了一系列变体,最终得到了高稳定性变体M11(C130S/W111F/F57K)。实验结果显示,与最初的VFA01相比,变体M11在降低蛋白聚集和裂解方面表现出显著优势,同时增强了抗体的结合亲和力和产量。
复宏汉霖自2020年起,便积极探索AI for Science平台,通过计算机模拟与实验数据的结合,推出了一套AI辅助的药物研发体系,以提升产品的研发效率。公司开发的透明质酸酶产品AIgn_promotion=LS_SEOGW">Henozye™就是基于这一平台研发的,通过带有自主知识产权的技术,该产品显著缩短了开发周期,并在不同蛋白分子中表现出出色的兼容性和稳定性。此外,公司还建立了多个基于AI技术的开发平台,拓展了皮下给药技术的应用,并为新剂型的研发提供了技术支持。
复宏汉霖正在建设一个一体化的AI赋能的抗体药物研发平台HAI Club,旨在通过这个平台提升抗体从设计到生产的整体效率。此外,公司已经形成了多样化且高质量的产品线,包括覆盖约50个分子的抗体药物,积极推进其全球市场布局和临床应用。
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