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Nature(IF 50.5)- 多肽调控凝聚体机制研究:killswitch揭示

新药情报编辑 | 2025-06-21 |

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近日,《Nature》期刊刊载了一篇重磅研究论文,引发了科学界的广泛关注。文章探讨了一种名为“killswitch”的人工微肽工具在研究生物分子凝聚体微环境及其在细胞功能中的作用。生物分子凝聚体是细胞内由蛋白质和核酸等大分子组成的亚细胞结构,无膜但具有独特的物理化学性质。操控这些凝聚体的动态性与组成,是理解其功能和机制的重要途径。然而,目前在活细胞中对特定凝聚体进行操控的技术仍较为匮乏。

此次公布的这项新工具,由Max Planck Institute for Molecular GeneticsDenes HniszHenri Niskanen团队开发,通过与凝聚体特定蛋白质的结合,“killswitch”微肽能显著改变凝聚体关键成分的分布和功能,从而破坏其正常功能。研究人员利用多模型系统,包括核仁、癌症相关蛋白和病毒组装凝聚体,深入展示了该工具对于凝聚体物质特性和功能的调控潜力。

研究所用的“Killswitch”即是一种人工设计的微肽,其通过特异性结合和操控内源性凝聚体,改变它们的物理特性。同时,研究还展示了微肽在多种细胞系中成功靶向凝聚体,研究人员确认其能够降低多种内源性凝聚体中的蛋白质流动性,影响自组装性质。尤其是在核仁和核斑点等结构中的应用,显著验证了其有效性。

此项研究不仅为未来探索生物分子凝聚体功能提供了新工具,还为潜在的疾病治疗方法开辟了新思路。研究团队建议,未来可以通过与定向进化及人工智能技术相结合,继续优化和开发这一颠覆性工具,实现对细胞内动态过程的精确干预。这种合成生物策略有可能在解释病理生理过程中的调控机制方面取得突破。对凝聚体的深入研究,也有望为诸如癌症、神经退行性疾病等复杂疾病的药物开发提供新颖的解决方案。

该项研究的重要发现为科学研究开启了新的大门,希冀能够推动生物学和医学领域的进一步发展。研究者们也鼓励更多的科研人员运用这项研究成果,探讨其在不同细胞环境和病理条件下的作用和潜力。

 


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