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近年来，随着CRISPR基因编辑技术的出现，人类拥有了一种强大的"魔法剪刀"，为癌症治疗开辟了新的可能性。特别是在免疫疗法方面，CISH作为一种新型的细胞内免疫检查点，其特殊的细胞内部位置使其难以通过传统抗体进行靶向治疗。然而，研究表明，通过CRISPR基因编辑技术去除CISH基因，可以重新激活免疫系统的抗肿瘤信号。
CRISPR-TIL疗法正是运用这种“魔法剪刀”删减CISH基因，从而去除了其免疫抑制功能，恢复并增强了免疫反应。这一创新疗法显著提升了肿瘤浸润淋巴细胞在难治性转移性胃肠道癌（包括结直肠癌）中的抗肿瘤活性。近期，首例单中心1期临床试验（NCT04426669）数据显示，该疗法的可行性已被证实，其中一个原本被判定为无法治愈的病例，其疗效已持续超过两年！
这项突破性研究不仅改写了不经基因改造TIL治疗的历史，更首次在结直肠癌领域证明了免疫疗法实现长期生存的可能性。《柳叶刀》刊登的这一临床试验（NCT04426669），首次验证了通过去除CISH基因的TIL疗法在增强肿瘤免疫反应中的有效性和安全性。这一疗法的研究参与者包括12例在经过标准治疗后失败的转移性胃肠道上皮癌患者，且所有参与者均接受了CRISPR-TIL细胞治疗。
在这项研究中，患者的中位无进展生存期为57天（范围为25至156天），中位总生存期为129天（范围为46至290天）。值得一提的是，其中一名对传统PD1/CTLA-4疗法产生耐药的微卫星高度不稳定（MSI-H）结直肠癌患者，在接受CRISPR-TIL治疗后，病情得到完全缓解，持续时间超过21个月。
这些令人振奋的结果表明，通过新型的抗原反应性CISH缺失TIL疗法，可以有效抑制细胞内免疫检查点，从而为对免疫检查点抑制剂耐药的晚期转移性癌症患者提供新的抗肿瘤治疗选择。这一重大的临床证据不仅推动了领域内的科学进展，也为攻克难以靶向治疗的细胞内免疫检查点提供了新的思路和方法。
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