点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
肌萎缩侧索硬化症（ALS），通常被称为“渐冻症”，是一种渐进且致命的神经退行性疾病，以运动神经元的进行性丧失为显著特征。此疾病通常会导致肌肉萎缩和呼吸功能衰竭，患者的中位生存期约为3至5年。虽然约10%的ALS病例与特定的基因突变相关（如SOD1、C9orf72），但97%以上的散发性和家族性ALS患者则显示出反式激活应答DNA结合蛋白（TDP-43）的异常病理。这种病理改变不仅在ALS中广泛存在，还出现在额颞叶变性（FTLD-TDP）等涉及TDP-43蛋白的疾病中，构成了“TDP-43蛋白病谱系”。
由于TDP-43的病理状态与疾病进展密切相关，并且异常的TDP-43聚集常常早于临床症状出现，针对TDP-43的病理级联反应成为当前研究突破治疗瓶颈的重要方向。瑞士生物制药公司AC Immune SA近日在《Acta Neuropathologica Communications》期刊上发表了一项研究，首次证实：通过免疫疗法靶向TDP-43蛋白酶抗性淀粉样核心可以显著减缓或终止疾病的进展。这项研究为ALS的治疗提供了新的思路。
多项早期研究表明，TDP-43的C端结构域在聚集中起关键作用。本次研究中，科学家们开发了一种针对TDP-43 C端蛋白酶抗性淀粉样核心的单克隆抗体ACI-6677。该抗体表现出对TDP-43极高的亲和力，并能结合所有C端TDP-43片段。
通过动物模型实验，研究人员首次证明了该抗体能够中和具有传播能力的TDP-43，从而减少其神经病理扩散。实验结果表明，利用被动免疫疗法靶向细胞外的致病性TDP-43具有重要意义。这些发现进一步解释了其他已知免疫疗法的有效性。
成功制备针对TDP-43淀粉样蛋白核心的单克隆抗体，不仅为解析TDP-43 C端片段的病理生物学机制提供了新路径，也为疾病分型设立了新的标准。从研究TDP-43在中枢神经系统中的扩散机制，到通过抗体中和其病理活性，这些突破为ALS等神经退行性疾病的治疗带来了新的曙光。随着研究的深入，基于这些开发的药物或许能够实现从缓解症状到逆转病情的飞跃，为遭受ALS困扰的患者及其家人带来新的希望。
我们期待这些科研成果能加快转化步伐，使创新疗法早日造福每一位患者。同时，希望在Biacore等技术的支持下，有更多神经退行性疾病的机制被揭示，继而开发出造福临床和人类的药物。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
