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婴儿型庞贝病是一种因编码酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）的基因变异导致的严重遗传性疾病。这种病症会因为GAA的缺乏而导致糖原在溶酶体中异常累积，从而影响全身多个器官的正常功能。如果得不到有效治疗，患者常难以存活过一岁。目前，重组人GAA（rhGAA）的酶替代疗法被认为是标准治疗方法，能够显著延长病患的生命。然而，由于这种酶无法穿透血脑屏障，对神经系统损伤的疗效有限。此外，rhGAA酶在体内的半衰期短，且患者产生的抗体也可能影响其疗效。
基因疗法被视为有望从根本上纠正这一遗传缺陷的方法。近日，《新英格兰医学杂志》报道了一项由中国科研团队主导的研究。该研究对患有婴儿型庞贝病的4名幼儿开展了基因疗法GC301的临床试验，通过一次性输注这种疗法，孩子们在为期52周的观察中，其心脏功能和运动能力均得到了改善，并且没有侦测到抗GAA抗体的出现，这为这种致命的遗传性疾病提供了一种可能的“一次性”治疗方法。
研究采用了腺相关病毒血清型9（AAV9）作为载体，用于递送经过优化的人类GAA基因。参与试验的4名患儿，只需要进行一次基因疗法输注。其中，因个人原因退出研究的一名患儿不幸过世。截至2025年2月8日，其他三名仍在研究中的患儿在注射后已分别经过29个月、25个月和22个月的观察。在安全性方面，研究发现呼吸道感染是最常见的副作用表现，所有患儿均只出现了轻微或中度的呼吸道感染、高脂血症、B型利钠肽（BNP）水平上升以及腹泻。这些症状都属于暂时性并且无症状性，因而没有接受额外的治疗干预。研究团队未发现与GC301疗法直接相关的严重不良事件。
在神经发育方面，注射GC301后第4周，有三名患儿的HINE评分达到或超过62分，显示神经系统功能的显著改善。在12月龄时，有两名患儿的HINE评分在72分以上，已达到健康范围内的正常水平。
通过GC301的治疗，患儿的心脏功能指标也表现出积极变化。患儿1的左心室质量（LVM）指数大幅改善，并保持在正常范围内。尽管患儿2的LVM指标没有显著变化，其他患儿的心功能指标整体趋势均向好发展。
在观察期间，所有患儿的体内GAA酶活性水平都有所提高，并没有检测到特异性抗GAA免疫反应。这项研究为GC301的安全性和疗效提供了初步的证据，研究团队期望通过更大规模、长期的研究带来进一步的积极进展。
期待在不远的将来，这项基因疗法能够为更多患者带来希望，减轻他们的疾病负担并改善生活质量。
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