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7月2日,依据药物临床试验登记与信息公示平台的资料显示,益方生物正式开启了针对TYK2变构抑制剂D-2570(nomelcitinib)的首个III期临床试验。本次研究将通过多中心、随机、双盲、安慰剂对照的试验方式,评估D-2570在中重度斑块状银屑病成人受试者中的安全性和有效性。研究规模包括390名参与者,D-2570以每日一次的剂量给予受试者。研究的主要目标是在治疗第16周时,观察并记录银屑病面积及严重指数(PASI)相较于基线改善至少90%(即PASI 90)的患者比例。
D-2570是益方生物自主研制的一种创新型口服选择性抑制药物,专注于靶向TYK2。其通过结合TYK2假激酶域JH2部位,从而有效地抑制TYK2激酶的活性。这一过程可以阻断由TYK2介导的细胞因子信号传导,特别是抑制STAT蛋白的磷酸化,从而减少炎症因子的释放,发挥其免疫调节的功能。
在2024年12月初,D-2570用于治疗斑块状银屑病的II期研究成功达到预定的主要终点。数据显示,在接受12周治疗后,分别在18mg、27mg、36mg剂量组中,有90.0%、85.4%、85.0%的患者实现了PASI 75,而对照组仅为12.5%。在PASI 90方面,这三个剂量组的患者达成率分别为75.0%、70.7%、77.5%,明显高出对照组的5.0%。此外,在PASI 100方面,患者达成率分别为40.0%、39.0%、50.0%,而对照组仅为2.5%。这一结果远高于同类开发项目,并接近生物制剂的疗效。
截至目前,全球共有23款在研的TYK2抑制剂,其中有12款属于变构抑制剂。氘可来昔替尼是全球唯一已上市的TYK2抑制剂(同时也是变构抑制剂)。此外,有5款药物进入了III期临床测试阶段,分别是zasocitinib(由武田开发)、ESK-001(海思科)、HS-10374(翰森制药)、ICP-488(诺诚健华)以及益方生物的D-2570。
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