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胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类药物在糖尿病和肥胖症治疗上再掀研究热潮。全球已有超过80种相关药物或组合正进入临床开发阶段，其中多肽疗法居于主流地位。作为推动医药创新的活跃力量，药明康德旗下WuXi TIDES构建了以多肽药物为核心的一体化CRDMO平台，支持从药物发现、CMC开发到商业化生产的全程服务，致力于高效推进新一代GLP-1疗法的应用。近年来，多项研究揭示了GLP-1在减重等领域的机制，为研制新型多肽分子提供了全新的思路。
以司美格鲁肽（Semaglutide）为代表的GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）被证实对肥胖和2型糖尿病患者有效。研究发现，此类药物可通过抑制食欲和调节代谢实现减重作用。最近的研究揭示了位于背侧迷走复合体（DVC）中的特定神经元对这种作用的影响。这为开发新型抗肥胖疗法提供了靶点，有望提升疗效并降低副作用。
在司美格鲁肽成功获批后，替尔泊肽（Tirzepatide）作为同时激活GIP和GLP-1受体的双重激动剂显现出显著的体重管理效果。它通过两条从不同角度影响体重的信号通路，实现了增效的减重效果，并已获得FDA批准用于肥胖或超重成人的体重管理。
GLP-1RA不仅在减重领域显示出优势，在多器官系统的保护和调控上也表现出潜力。多项研究表明，使用GLP-1RA能够降低心脑血管事件和神经退行性疾病的风险，显示其在代谢性疾病之外的治疗价值。尤其是在心血管保护和神经系统方面，它通过复杂的信号通路提供了可能的治疗路径。
在多肽药物创新中，新靶点和新分子正不断被探索。科学家正积极研究不依赖于GLP-1受体的减重靶点，希望通过多肽疗法的联合应用提高疗效。如计算模型筛选出的BRINP2相关肽以及创新的PYY衍生物PYY1875，都展示出良好的应用前景。这些新型多肽与GLP-1RA联合使用时，能够进一步增强减重效果并减轻副作用。目前，这些研究已进入临床试验阶段。
多肽偶联药物的发展也引起了研究与产业界的关注。超过30种多肽偶联药物已进入临床开发，并显示出多样的应用潜力。这一领域的突破将可能成为未来肥胖症和代谢性疾病治疗的关键。
总体而言，随着技术的进步与研究的深入，GLP-1疗法在代谢性疾病治疗中的应用场景不断被扩展，这不仅有望提高治疗效果，还利于减轻副作用，使代谢疾病的防控与慢性病治疗迎来新的变革。在产学研的紧密合作下，GLP-1疗法将继续发挥其在医学领域的潜力，为更多患者带来希望。
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