2023年8月29日，诺华公司宣布其ORION-8 临床3期试验的长期数据更新。数据显示， RNAi疗法Leqvio（inclisiran，英克司兰钠）联合他汀类药物治疗，以每年两次的给药频率，对患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、ASCVD风险增加的患者，或患有杂合体家族性高胆固醇血症（HeFH）的患者，可在超过6年的时间内持续降低其低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。
Inclisiran是一种由诺华公司开发的靶向PCSK9的短链合成siRNA。其由两条相互互补的核糖核酸链组成，其中一条作为引导链负责引导PCSK9的mRNA，另一条为过客链。借助其独特的作用机制，Inclisiran可有效促使细胞内外的PCSK9蛋白含量降低，从而导致低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的浓度也随之显著下降。此外，Inclisiran的沉默复合物在降解mRNA后仍保持活性，提供了长效的降脂作用。作为首个应用于降低LDL-C的siRNA疗法，Inclisiran于2020年12月在欧盟获准用于治疗成人高胆固醇血症和混合型血脂异常，每年仅需两次皮下注射即可达到降脂治疗效果。2022年8月22日，中国国家药监局（NMPA）批准Inclisiran上市，用于治疗成人原发性高胆固醇血症（含杂合子型家族性和非家族性）或混合性血脂异常。
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ORION-8开放标签扩展试验的结果表明，在使用他汀类药物的基础上，每年进行两次Leqvio治疗，在6年的治疗后，可以持续降低患者的LDL-C水平。其中，80%的患者达到了LDL-C的目标阈值。这与之前发布的3期数据一致。长期的安全性数据也确认了Leqvio治疗的安全性。
关于Inclisiran的III期、安慰剂对照、双盲ORION (ORION-9，-10，和 -11)临床研究结果表明，对于在用最大耐受剂量的他汀类药物治疗后，LDL-C仍不能达标的患者，Inclisiran可以使LDL-C水平降低达52%。此外，只需要在首次和第三个月治疗后，每年注射两次，Inclisiran能够解决患者长期依从性的困扰。2022年11月，诺华公布了II期ORION-1试验的开放标签扩展部分研究（ORION-3）结果。结果表明，接受Leqvio治疗的患者，其LDL-C水平在四年的研究期间持续降低，平均降低了47.5%(95% Cl:-50.69，-44.27)。另外，约80%的患者LDL-C水平低于70mg/dL。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息，截至2023年8月30日，PCSK9靶点有在研药物91个，包括38种适应症，有114家在研机构，涉及的相关临床试验530例，专利多达7229件。当前PCSK9抑制剂领域的竞争相当激烈。信达生物的降脂新药PCSK9抑制剂托莱西单抗近期已经获批上市，君实生物的昂戈瑞西单抗、恒瑞医药的瑞卡西单抗、康方生物的伊努西单抗等上市申请都处于审批阶段。在这一竞争激烈的市场环境下，只有那些疗效更优、安全性更高、依从性更好、以及价格更实惠的产品才能在市场中取得优势。我们期待Inclisiran在国内外市场的表现。
