2023年8月29日,Fibrogen公司公告,其开发的CTGF抗体药物Pamrevlumab在治疗杜氏肌营养不良病(DMD)的三期临床实验LELANTOS中,未能达到NSAA主要终点和关键次要终点。导致该公司的股价出现了20%的大幅下跌。
Pamrevlumab是FibroGen研发的首创全人源化抗体,可靶向抑制CTGF的活性。CTGF是组织重塑和纤维化的中心介质,涉及了大量的纤维化和增生性疾病,影响各种器官系统。这类疾病的特征是持续的过度形成瘢痕,导致器官功能出现障碍甚至衰竭。其中,很多疾病几乎没有有效的治疗方案,例如特发性肺纤维化(IPF)、胰腺癌和杜氏肌营养不良(DMD)。Pamrevlumab已获得了FDA对于治疗IPF、胰腺癌和DMD的孤儿药认证,以及对于治疗IPF和局部晚期不可切除胰腺癌患者的快速通道资格认定。
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其实验并未达到NSAA总评分从基线到52周的主要终点(安慰剂校正平均差-0.528分;95% CI -2.308 - 1.251;p = 0.5553)。另外,在52周基线的变化测量的次要终点,如4级楼梯爬速度、10米步行/跑步测试、站立时间、失去活动时间,以及在10米步行/跑步测试中超过10秒的患者比例等方面也都未能达到。
在今年的6月26日,FibroGen公司通报了该公司研发的Pamrevlumab – 即首个结缔组织生长因子(CTGF)抑制剂在治疗特发性肺纤维化(IPF)的ZEPHYRUS-1 3期临床实验中也并未达成主要终点。ZEPHYRUS-1是一项旨在验证Pamrevlumab在特发性肺纤维化(IPF)病人中的治疗效果和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的三期临床实验。参与者共356人,主要观察48周用力肺活量的变化和疾病进展时间。Fibrogen公司根据ZEPHYRUS-1的结果,宣布将终止第二个三期临床实验ZEPHYRUS-2。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息,截止到2023年8月31日,CTGF靶点有在研药物18种,包含适应症34种,研究机构22个,总共相关的临床试验89个,专利多达4051项…目前FibroGen只有一种商业化产品,罗沙司他(Roxadustat)。随着Pamrevlumab在两个临床适应症中的失败,FibroGen公司正面临着严重的产品研发难题。