2023年10月13日,艾伯维公布,其JAK抑制剂upadacitinib在非节段性白癜风救治成年病人的2b临床试验中达到了主要终点。根据描述,在第24周,11 mg和22 mg的剂量对比安慰剂,显著提升了面部白癜风面积评分指数(F-VASI)较基线的变化。到第52周,F-VASI相对基线的改善数值大于第24周。在新安全信号还未被发现的情况下,除upadacitinib已知的安全性特质外,艾伯维计划根据这些收集到数据,将乌帕替尼治疗白癜风的项目推向3期临床试验。
乌帕替尼这种口服JAK1抑制剂每天服用一次,是针对JAK1功能的独有选择性和可逆性抑制剂,它对JAK1显示出的抑制功效超越了JAK2、JAK3和TYK2。该药物于2019年8月在美国首次予以批准上市,用作治疗类风湿关节炎;在2022年2月在中国获批,用以医治适合系统性治疗的成人以及12岁和12岁以上青少年中重度特应性皮炎患者。JAK家族是一类包括JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种亚型的非受体酪氨酸激酶,它们在多种I型和II型细胞因子受体的信号级联中具有重要的作用,由JAK介导的信号通路与细胞增殖、分化、凋亡以及炎症等过程有关。其中JAK1在免疫介导的疾病的病理生理过程中发挥重要作用,这使得JAK1抑制剂有潜力治疗多种疾病。至今为止,乌帕替尼已有7个获得批准的适应症。
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在细胞实验上,upadacitinib主要抑制了JAK1或JAK1/3的信号传导。在第24周,对比安慰剂,11 mg和22 mg的upadacitinib实现了主要终点,即F-VASI相对于基线的百分比变化。F-VASI是一个评定面部色素恢复情况的工具,用以衡量临床试验中色素恢复的程度和治疗应答。同样在比较安慰剂的情况下,也在次要终点观察到了upadacitinib组的改善效果更明显,包括11 mg和22 mg剂量组第24周达到F-VASI 75(F-VASI相较于基线的降低>=75%)和22 mg剂量组在24周达到白癜风面积总评分指数(T-VASI)50(T-VASI相较于基线的降低>=50%)患者比例升高。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息,至2023年10月14日为止,JAK靶点总共有在研药物223个。2022年JAK抑制剂市场已达近百亿美元,一代泛JAK抑制剂仍保持主导市场地位,二代JAK抑制剂,以艾伯维为首的乌帕替尼正逐步摧毁一代JAK抑制剂的市场份额。乌帕替尼在2022年的全球销售已达到了25.22亿美元,表现非常亮眼。预计在2025年,乌帕替尼的销售将超过75亿美元。期待乌帕替尼新适应状况能够成功开发,为病患提供新的治疗选择。