2023年11月6日，CDE官方网站发布消息，第一三共/阿斯利康的德曲妥珠单抗（Enhertu，T-DXd）新适应症上市申请拟纳入优先审评，这个药物是用于治疗局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者，特别是那些已经接受过两种或两种以上的治疗方案的人群。
德曲妥珠单抗（Trastuzumab deruxtecan）（研发代号：DS-8201）是由抗HER2人源化单克隆抗体以及载药拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXd（payload）通过可裂解连接子（linker）组成。由于其DAR值达理论最大值8，具有避免耐药、特异性强、高细胞毒性和安全性良好的特点。此外，它与HER2结合之后，会破坏HER2的信号，使细胞产生毒性反应，并引起DNA损伤和细胞凋亡。自切割修饰赋予的高效膜透过性让这种药物能够发挥“旁观者效应”，这么做可以克服肿瘤内的异质性。最初，这种药物是由第一三共来进行研发的。2019年3月，阿斯利康与第一三共达成共同研发和推广德曲妥珠单抗的合作研究，总计达69亿美元。2023年的2月份，NMPA批准了注射用的德曲妥珠单抗上市，这个药物是用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。
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在DESTINY-Gastric01的实验结果中，经曲妥珠单抗治疗后的进展的HER2阳性晚期三线及以上胃癌患者，在接受T-DXd治疗之后，其中位OS达到了12.5个月，相比于化疗组的8.4个月，明显延长了。12个月的OS率分别是52.1%和28.9%；T-DXd治疗组的ORR达到了51.3%，是化疗组的3倍之多。确认的ORR分别为42.9%和12.5%，DCR分别为85.7%和62.5%，mDOR分别为11.3个月和3.9个月，mPFS分别为5.6个月和3.5个月。由于DESTINY-Gastric01研究和/或DESTINY-Gastric02的研究数据，德曲妥珠单抗已经在超过30个国家/地区获得了批准，可以用来治疗既往接受过基于曲妥珠单抗的治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌成人患者。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息，截止到 2023 年11月7日，ADC这个药物类型包括了1241种在研药物，适应症有378种，靶点有381个，在研机构有634家，相关的临床试验有3465件......ADC药物的研发已经处在红海之中，而HER2则是其中布局更多的靶点之一。我们期待德曲妥珠单抗在之后的表现。
