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康方生物的双抗依沃西单抗在非小细胞肺癌一线治疗上击败了K药的消息，过去一周在国内外引起了广泛关注。这不仅代表着康方生物在国际舞台上的一大进展，也意味着中国PD-(L)1类产品正打破全球市场的封锁，展示差异化临床优势可能成为进军国际市场的有效途径。
在越来越多国产PD-(L)1新药走向国际市场之前，了解跨国药企的布局仍非常重要。默沙东在转移性非小细胞肺癌的领域，BMS在黑色素瘤的研究，AZ在晚期非小细胞肺癌的维持治疗，罗氏在肝癌治疗领域都有重要布局。他们的“守城”策略和本土药企的突破点究竟是什么？如何“见缝插针”？
在最近的世界肺癌大会（WCLC）上，康方生物披露了自研发的全球首创PD-1/VEGF双抗药物依沃西（AK-112）在对比K药（帕博利珠单抗）单药一线治疗PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的III期临床研究结果。其中位无进展生存期（mPFS）几乎是K药的两倍（11.14个月 vs 5.82个月）。
这一研究不仅使依沃西成为全球首个在III期单药“头对头”临床研究中显著优于K药的药物，也将K药置于新的压力之下。虽然K药的核心专利将在2028年到期，但更紧迫的问题是市场份额被不断蚕食。
其实，这是全球PD-(L)1药物市场竞争的一个缩影。从默沙东、BMS、阿斯利康、罗氏确立各自优势以来，PD-(L)1市场的攻城守卫战无时无刻不在进行。
默沙东与BMS之间的肺癌“霸主”之争尤为激烈。默沙东的K药在2016到2018年间凭借三个重大临床研究（KN024、KN189、KN407）在一线非小细胞肺癌取得了连连成功，而BMS的O药则在CM026研究失败后逐渐失去这一领域的优势。随着K药在一线非小细胞肺癌的先发优势以及不断扩展的适应证，其销售额在2018年反超O药，奠定了其“药王”的基础。根据默沙东财报，截至2023年，其转移性非小细胞肺癌约占K药销售额的三分之一。
在PD-(L)1联合治疗的道路上，默沙东、BMS、AZ、罗氏都进行了长足的努力。例如，K药与抗血管生成药物（如阿昔替尼、仑伐替尼）联用，将其在肾细胞癌的应用拓展到一线治疗；K药与化疗联用在非鳞状和鳞状非小细胞肺癌的一线治疗上，进一步扩大了其适应人群。
现今，PD-(L)1的联合疗法变得多种多样，ADC产品、肿瘤疫苗在联合疗法中的应用覆盖了非小细胞肺癌、尿路上皮癌、三阴性乳腺癌等主要适应证。例如，K药与Moderna的mRNA肿瘤疫苗V940联用，显著延长了无复发生存期（RFS）及无远处转移生存期（DMFS）。
康方的PD-1/VEGF双抗产品并不是第一个与K药正面对抗的PD-1产品，也绝不会是最后一个。阿斯利康正在开发的PD-1/CTLA-4双抗Volrustomig也目标直指K药的优势领域，并涉足宫颈癌、胸膜间皮瘤、头颈鳞癌等领域。
尽管四大PD-(L)1制造商在抗体升级过程中也面临失败，但PD-(L)1双抗的出现及其临床疗效的提升，将逐渐改变市场竞争格局。例如，康方的依沃西双抗药物成功打破了此前默沙东K药在III期单药临床研究中的垄断。
随着越来越多的新产品和适应证获批，全球PD-(L)1市场将在竞争中继续扩大。中国PD-(L)1产品也在努力探索国际化道路，例如康方和齐鲁制药新型双抗药物的研发，以及信达生物、恒瑞、百济神州的不断升级和国际化进程。
未来，PD-(L)1市场的竞争将在国际化和产品升级两大方向上展开。国内外的药企在这场激烈的竞争中如何走出自己的道路，将决定PD-(L)1市场的未来走向。
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