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最近在2024药明康德投资者开放日上，药明康德联席首席执行官陈民章博士详细介绍了公司化学业务平台的能力、规模及增长驱动力。在这次开放日中，陈博士提到药明康德在开发吗啉代反义寡核苷酸（PMO）和多肽-PMO偶联物（PPMO）方面的进展，有望为罕见病患者带来福音。九月是肌肉萎缩症公共意识月，以杜氏肌营养不良症（DMD）为例，介绍PMO和PPMO疗法如何为DMD患者带来新希望。
DMD是一种因肌营养不良蛋白（dystrophin）基因突变导致的渐进性肌肉无力疾病，每3500-5000名男性新生儿中有1名DMD患者。患者预期寿命不超过40岁。令人欣慰的是，科学家和药物开发人员的努力已使8款DMD疗法自2016年以来被美国FDA批准，其中5款针对疾病根本原因的创新疗法取得了显著进展。
目前已有5款通过提高抗肌萎缩蛋白表达、恢复肌肉细胞功能的创新疗法获FDA批准，主要涉及寡核苷酸疗法和基因疗法。例如，Sarepta Therapeutics公司的Exondys 51和Nippon Shinyaku公司的Viltepso通过与抗肌萎缩蛋白mRNA前体结合，改变其剪接过程，是生成功能性抗肌萎缩蛋白的创新疗法。
相比之下，基因疗法如罗氏与Sarepta联合开发的Elevidys，通过单次静脉注射，使患者肌肉细胞生成具有部分功能的重组抗肌萎缩蛋白。寡核苷酸疗法在模拟野生型蛋白功能和靶向其它基因突变方面有其独特优势，因此在产业中受到了广泛关注。
药明康德的新分子化学业务板块自2018年起，专注于多肽和寡核苷酸新分子的开发和生产。药明康德凭借经验丰富的化学平台，将PMO类药物活性成分生产成本在三年内降低了60%，使这种疗法成为可行选择。
PMO疗法有其局限性，如组织渗透能力不足，难以被肌肉细胞吸收。针对这些挑战，新一代PPMO疗法通过将寡核苷酸与细胞穿透肽（CPP）偶联，增加药物的细胞和组织渗透性。例如，Sarepta开发的SRP-5051，适用于外显子51跳跃疗法，2期临床试验显示令人鼓舞的抗肌萎缩蛋白生成水平。
PepGen公司利用EDO平台开发的PPMO疗法PGN-EDO51，也在临床试验中显示出潜力。其具有专有的CPP可增强寡核苷酸在肌肉组织中的递送效果。此外，Entrada Therapeutics开发的ENTR-601-44通过内体逃逸载体多肽提高疗效，目前临床试验结果亦显示显著效果。
药明康德在PMO和PPMO疗法的开发中具备综合能力，能够提供“一站式”解决方案。一个典型的赋能案例显示，药明康德6个团队无缝合作，仅用11个月就将客户的在研疗法推进至IND阶段，体现了其在全方位解决方案上的专精与专长。截至目前，药明康德已为三款治疗DMD的PMO和PPMO疗法提供研发支持。
值得一提的是，PepGen公司首席执行官James McArthur在接受采访时，特别感谢药明康德的支持。他表示，在他多年的产业经验中，药明康德是唯一能在有限时间内完成其需求的公司。
展望未来，寡核苷酸疗法不仅限于DMD，还将惠及更多罕见病患者。药明康德也将继续携手全球创新合作伙伴，期望更多新药早日面市，为病患带来福音。
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