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近日，伯明翰大学的研究团队在《Communications Biology》期刊上发表了一项重要研究。他们的论文揭示了卵巢癌患者在经过化疗后，其残留的肿瘤细胞所表现出的染色质特征及其潜在的转录调控因子。这项研究表明，卵巢癌的一些上皮肿瘤细胞富含MEIS和PBX基序的开放染色质区域，这些区域可能与化疗耐药相关。
研究者们通过详细分析19,122个肿瘤细胞的染色质景观，发现存在染色质可及性的显著变化。其中，化疗后的残留细胞表现出对致癌转录因子结合位点的选择性富集，如TP53、TP63和TWIST1等，这与化疗耐药性紧密相关。耐药性肿瘤亚群在治疗前即已存在，并展示了应激相关基因表达的特征。
研究过程中，研究人员识别出了RORa、NR2F6和HNF4G等核受体作为这些肿瘤细胞的潜在转录调控因子。同时，他们发现E2F2和E2F4结合位点的关闭可能与治疗后肿瘤细胞的低增殖能力有关。这些发现提供了新的治疗靶点，帮助改善卵巢癌患者的临床结局。
高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）是一种致命的卵巢癌亚型，其治疗方案通常包括铂类化合物的化疗。然而，多数患者在初期治疗后会出现化疗耐药性，导致疾病迅速复发。尽管科学家们对耐药机制进行了大量研究，但其背后的基因调控机制仍不完全清楚。
通过研究肿瘤细胞的染色质景观，该研究不仅为卵巢癌的化疗耐药机制提供了重要的基因调控数据，还指出了一系列潜在的化疗耐药核心转录调控因子。这些发现为未来开发针对耐药性的新疗法提供了有力的科学依据。
这项研究的突破尤其在于它揭示了肿瘤细胞中的异质性，以及通过基因调控机制对化疗耐药的复杂影响。研究者们的工作为临床医生和科学家提供了新的视角，对改进化疗方案和提高患者存活率具有重要意义。未来，针对这些潜在靶点的深入研究和开发，或将为卵巢癌患者带来更为有效的治疗方案。
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