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在对抗脂肪肝的过程中，科学家们正积极探索各种可能的解决方案。脂肪肝，也被称为代谢功能障碍相关脂肪变性肝病（MASLD），在全球范围内的发病率不断上升，目前已影响到了近40%的成年人口。当多余的脂肪在肝脏中积累时，会引发炎症和肝纤维化，甚而可导致永久性肝损伤或肝癌的发生。
耶鲁大学医学院的研究团队在一项最新研究中揭示，MASLD患者在脂肪燃烧速度方面与健康人没有区别。这一结果解答了该领域长期以来的争议。研究论文于2024年8月27日在《细胞代谢》杂志上发表，题为“胰高血糖素促进人类脂肪肝疾病中肝线粒体氧化和丙酮酸羧化酶通量的增加”。
研究表明，提高血液中胰高血糖素水平能够刺激肝脏代谢，这对于健康人和脂肪肝患者都是如此。此激素在一些实验性减肥药和糖尿病药物中也存在，如瑞他鲁肽。研究发现佐证了这些药物有望通过多重机制防止或治疗脂肪肝。研究领头人Shulman指出，尽管有多种药物可用于脂肪肝的治疗，如最近获得FDA批准的瑞斯美隆，但并非每种疗法都适合所有患者。“我们显然需要不同的治疗药物。”他认为，能够提升肝脏线粒体脂肪氧化能力的疗法可能是一种有效的方法。
在代谢过程中，肝细胞线粒体通过氧化脂肪来获得能量。若能提升肝脏线粒体的脂肪燃烧效率，就有可能减少肝脏脂肪累积，甚至逆转MASLD和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。
Shulman和他的研究小组利用了一种新开发的技术——位置同位素核磁共振示踪分析（PINTA）——来追踪和量化体内肝脏线粒体氧化和葡萄糖生成速率。与传统实验室方法相比，该技术能够更真实地反映体内的代谢情况，因而在通过自然环境研究人体代谢方面显得尤为重要。
在研究中，参与者被注入了由三种稳定同位素组成的混合物。经过观察，研究人员比较了12名健康志愿者、13名MASLD志愿者，以及13名代谢功能障碍脂肪变性肝患者的肝脏脂肪代谢情况。结果显示，三组人肝脏线粒体氧化率相同，这与某些先前研究结果形成对比，但也支持了其他一些研究的结论。
此外，研究团队还为志愿者输注了负责刺激葡萄糖生成的胰高血糖素。这种激素显著提高了健康组和MASL组的肝线粒体脂肪氧化率达50%至75%。Shulman指出：“这说明，增加胰高血糖素不仅能减少能量摄入，还能通过提高肝脏的能量消耗来带来减少肝脏脂肪的额外益处。”
提高胰高血糖素水平的药物潜力巨大，它们或能通过增加能量消耗来有效治疗脂肪肝。GLP-1激动剂药物，如塞马格鲁肽，通过促进减肥和减少整体能量摄入，对MASLD患者的肝脂肪过多问题具有缓解效果。Shulman及其团队正尝试研发能有效促进脂肪代谢的疗法。现已表明，将这些激动剂与提高胰高血糖素的化合物联合，将有助于更有效地治疗脂肪肝。
未来，Shulman和他的团队计划通过他们的方法，继续探索这些药物及其他代谢相关药物对肝脏代谢的影响，并希望在MASLD和MASH患者中开展更长期的跟踪研究，验证胰高血糖素的代谢改善作用能否持续维持，这是确保治疗成功的关键。
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