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2024年6月12日，辉瑞公司公布了其用于杜氏肌营养不良症（DMD）治疗的基因疗法fordadistrogene movaparvovec（PF-06939926）的III期CIFFREO研究结果。研究显示，与接受安慰剂的对照组相比，基因疗法并未在运动功能改善方面达到预期效果，试验未能实现主要和关键次要终点。
与此相关的II期DAYLIGHT研究曾经出现过死亡病例，因此辉瑞在公布III期结果的同时，也决定暂停此项目。2024年世界肌肉年会期间，辉瑞披露了这项研究的更多详细数据。
III期CIFFREO研究共招募了年龄在4至8岁的男性杜氏肌营养不良症患者，其中66名患者接受了基因疗法，33名患者接受了安慰剂治疗。试验的主要终点是患者在52周时的北极星动态评估（NSAA）评分变化，次要终点包括微型抗肌萎缩蛋白的表达水平和分布，以及运动功能的其他指标。
试验结果显示，在52周时，基因治疗组NSAA评分相比于基线改善1.46，而安慰剂组则改善了1.37，p值为0.91，未见显著差异。尽管在第9周时两组NSAA曲线有所分化，但至35周后试验组曲线呈现下滑趋势，至52周时，两组表现几乎相同，这意味着基因疗法未能有效改善患者的运动功能。
在其他次要终点方面，尽管微型抗肌萎缩蛋白在体内的表达和分布上显示出了积极的转导效果，包括肌酸激酶水平下降，表明肌肉损伤有所缓解，但运动功能的改善指标，如10米步行速度变化，加之NSAA技能数量变化，均未有显著改善。
安全性方面，试验未出现死亡案例，但常见不良反应如心肌炎、呕吐、血小板减少等症状符合其他DMD基因疗法的表现。
这项研究结果启发了人们思考，尽管微型抗肌萎缩蛋白的表达水平和分布表现良好，但尚未在运动功能改善上显示理想效果，这为未来研究提供了思路：可能这些微小蛋白并不是治疗DMD的关键。Sarepta 和 ReGenXbio 等其他公司采用微小抗肌萎缩蛋白数据作为评测标准的做法正在进一步验证此假设。
辉瑞的基因疗法研究进展在DMD治疗基因疗法的研发上仅次于Sarepta。Sarepta的Elevidys在2024年6月获得了美国FDA的全面批准，成为全球首个商业化的DMD基因疗法。辉瑞的方案目前已暂停，未来发展的不确定性较大，而其他公司可能会借此机会迎头赶上。
ReGenXbio的RGX-202在相关研究中得到积极的安全性和疗效数据，其关键性临床试验预计将在今年第四季度启程。
此事例展示了生物制药研发的不确定性，辉瑞的策略调整及竞争对手的推进还将持续吸引行业的关注。目前，关于DMD治疗的最有效途径仍是一个值得探索的问题。
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