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10月21日，上海交通大学的研究团队在《Cell Death&Disease》期刊上发表了一篇重要的研究论文，探讨了胰腺导管腺癌（PDAC）中化疗耐药的机制。胰腺癌是一种极为恶性的肿瘤，其治疗难度大，而化疗是主要的治疗手段之一。现今的一线化疗方案中，尤其是FOLFIRINOX方案，由于其在延长患者生存期方面表现出色，因此备受关注。然而，化疗耐药问题依然严重制约着这种治疗方案的疗效。
这篇题为“Oncogenic GALNT5 confers FOLFIRINOX resistance via activating the MYH9/NOTCH/DDR axis in pancreatic ductal adenocarcinoma”的研究论文中，科研人员通过一系列实验，确定了GALNT5在FOLFIRINOX化疗方案中耐药的核心调控角色，并将其视为一个潜在的治疗靶点。研究表明，GALNT5蛋白在PDAC细胞中高表达，并且它的上调通过阻止DNA损伤修复，赋予了肿瘤细胞对FOLFIRINOX的耐药能力。这一发现为抗耐药性策略的开发指引了新的方向。
研究进一步指出，GALNT5通过与MYH9相结合，激活了NOTCH信号通路，抑制了DNA损伤应答（DDR），从而使胰腺癌细胞对此化疗方案产生耐药性。此外，研究人员构建了小鼠体内异位移植PDAC模型，以验证其功能，发现GALNT5的下调能够增强FOLFIRINOX对PDAC的抑制效果，从而为潜在治疗方法提供了实验证据。
在胰腺癌治疗的背景下，了解化疗耐药机制是提升治疗效果的关键。过去的研究多集中于吉西他滨耐药性，而FOLFIRINOX方案耐药性的详细机制探索却相对缺乏。此次研究不仅填补了这一空白，也为未来的治疗策略提供了宝贵的科学依据。
值得注意的是，胰腺癌的恶性程度在全球范围内居高不下。在中国，它是恶性肿瘤发病率排名第八位的癌症，预示其未来或将成为第二大癌症致死原因。尽管手术切除是可选的治疗方案，但实际手术适宜的患者比例非常有限。因此，化疗作为一种重要的治疗方式，其耐药性问题成为研究热点之一。
本研究揭示了GALNT5在胰腺癌化疗耐药中的机制，提供了重要的治疗靶点，推动了胰腺癌治疗领域的进展。这一成果为临床实践中克服FOLFIRINOX耐药性提供了新的希望，也为相关药物的研发指明了方向。研究人员强调，需要进一步深入探索这些机制，以完善胰腺癌的治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。
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