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糖尿病的威胁并不仅限于其本身。近期的一项研究表明，到50岁时，三分之一的糖尿病患者会同时患有至少三种慢性病，这些疾病会在随后的二十多年中持续影响他们的健康，缩短他们的预期寿命约11年。
从分子机制上讲，高血糖水平会导致诸多健康问题。例如，它可能导致β细胞营养不良，促进胰腺细胞中KRAS的突变，引发动脉粥样硬化病变的形成，加速抑癌蛋白p53的降解，并降低呼吸道树突细胞的抗原提呈能力。
值得注意的是，牛津大学的研究指出，2型糖尿病患者在确诊后如能立即实施有效的血糖管理，可将全因死亡的风险降低10%-20%。然而，尽管许多患者接受了降糖治疗，超过一半的个体依然未能达到理想的血糖控制，急需更为有效的早期治疗方案。
中山大学附属第一医院的李延兵教授及其团队近期在《英国医学杂志》（BMJ）上发表了一项重要研究。他们的研究发现，在进行了2-3周的短期胰岛素强化治疗（SIIT）以稳定血糖后，接下来施以48周的利格列汀加二甲双胍的“简化”药物治疗，可以帮助80%以上的新诊断2型糖尿病患者有效控制血糖，相比之下，对照组只有60%的患者达到相同效果。
李延兵团队的这一发现为新诊断的2型糖尿病患者提供了新的治疗选择，该策略有望减少患者的并发症，从而提高患者的生活质量及寿命。
根据2021年的全球数据，20-79岁人群中糖尿病的流行率达到10.5%，总人数已突破5.4亿。在早期2型糖尿病的治疗中，短期胰岛素强化治疗（SIIT）被证明能有效降低血糖，改善β细胞功能及胰岛素敏感性。
然而，SIIT的成效难以持续，一般只有约70%的患者在治疗后能维持血糖缓解状态，一年后缓解率降至50%，到第二年年底时仅为40%[11]。因此，SIIT后急需一套策略来维持其效果。
在此背景下，李延兵团队提出了一种“强化-简化”的治疗策略，并开展多中心随机对照试验。他们在第一步采用胰岛素强化治疗，后续使用简化口服抗糖药物进行维持，旨在改善新诊断且高血糖严重患者的血糖控制和β细胞功能。
2017年12月至2020年12月期间，共有464名患者被筛选，其中412名患者参与实验（平均年龄46.8岁，平均BMI为25.8），这些患者的HbA1c、空腹及餐后血糖浓度水平均较高。通过1:1:1:1的方式，患者被分为四组，接受2-3周的SIIT后继续接受48周的不同简化治疗。
在48周的观察期结束时，71%的患者成功达到了HbA1c低于7.0%的主要终点。其中利格列汀加二甲双胍组达到80%，显著优于对照组的60%。此结果显示了利格列汀加二甲双胍组合作为维持治疗的潜在优势。
在安全性方面，整个治疗过程中未出现严重低血糖事件，各治疗组不良反应发生率可接受，胃肠道不适是最常见的不良反应。
研究人员认为，这种“强化-简化”治疗策略在改善新诊断2型糖尿病患者的血糖水平上有突出表现。SIIT快速降低血糖并恢复了β细胞功能，简化的口服药物维持这一益处。
总的来说，这项研究为早期糖尿病管理提供了新的思路，未来的研究也可以在强化和简化阶段探索更具实用性的方法。
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