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代谢相关脂肪性肝病(MASLD)作为一种全球范围内流行的慢性肝病,其患病比例正以惊人的速度增长,目前约占全球人口的30%。MASLD若未得到有效干预,可能会进展为代谢相关脂肪性肝炎(MASH),从而进一步提高罹患肝硬化和肝癌的风险。MASLD的病理特征表现出较高的异质性,受多重因素影响,如年龄、基因型、性别、种族及饮食习惯等,这也是治疗MASLD面临挑战的主要原因之一。目前,美国食品药品监督管理局(FDA)仅批准使用Rezdiffra(Resmetirom)药物来治疗成人MASH患者,但据研究显示,这种药物对患者的有效率仅为30%左右。
鉴于此,开展对MASLD进行精准分型研究,阐明其异质性机制,将有助于为患者提供个性化的诊疗方案。2024年11月6日,陆军军医大学第一附属医院(西南医院)柴进教授团队与温州医科大学附属第一医院郑明华教授团队通力合作,在《科学》杂志的子刊《科学转化医学》上发表了一篇研究论文。这篇题为《整合多组学分析揭示中国人群中MASLD的特定分子亚型》的论文,首次对MASLD进行了临床精准分型研究。
该研究团队通过对肝脏(包括蛋白质组学、磷酸化蛋白质组学和全基因组测序)、血清(涉及蛋白质、脂质和代谢组学)及尿液(同样涉及蛋白质、脂质和代谢组学)进行多组学分析,提出了MASLD的三种精准临床分型:代谢活跃型、肝硬化高风险型及原发性肝癌高风险型。进一步的研究阐明了这些亚型各自的临床和分子特征,初步揭示了其分子机制,并提出了可用于诊断这些亚型的生物标志物。这项研究成果首次对MASLD进行了精准的临床分型,并通过揭示各个分型的分子机制及其诊断标志物,为MASLD的精准诊疗奠定了重要的基础。
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