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近日,中国科学技术大学的研究团队在《Cell Death&Disease》期刊上发表了关于二甲双胍和辛伐他汀组合疗法对胶质瘤影响的新研究。论文标题为“联合使用二甲双胍和辛伐他汀疗法抑制SREBP2的成熟并改变胶质瘤中的能量代谢”。该研究详细探讨了SREBP2在胶质瘤细胞中的作用,尤其是在GLUT1和GLUT6表达中的影响。
研究人员利用sh-GLUT1/6质粒评估这些转运体的功能,结合CCK-8法测定了两种药物的半数抑制浓度(IC50)。研究发现,二甲双胍与辛伐他汀的结合使用在体外和体内实验中均表现出显著的抗肿瘤效果,其浓度均低于各自的IC50值,尤其是对胶质瘤的生长和代谢重塑显示出更强的抑制力。
值得注意的是,这种治疗方案在低剂量下就展现了抑制效果,减少了可能的毒性风险,为临床应用提供了一种安全有效的选择。
背景分析显示,胶质瘤是成人中最常见的原发性恶性脑肿瘤,尤其是胶质母细胞瘤(GBM),其被世界卫生组织分类为IV级,预后极差,五年生存率仅为7.2%。大量研究表明SREBP2调控转录水平的GLUT1和GLUT6在多种癌症中起重要作用。GLUT蛋白是重要的膜运输体,负责将葡萄糖转运至细胞内,为细胞的快速生长供应能量。
二甲双胍和辛伐他汀组合疗法在胶质瘤细胞中的能量代谢作用得到生物信息学证据的支持。研究进一步揭示了二甲双胍使相关葡萄糖转运蛋白显著下调,而辛伐他汀则降低了胆固醇代谢相关的SREBP2,表现出对肿瘤细胞增殖的协同抑制效果。这两种药物在低剂量应用时的显著效果,尤其对胶质母细胞瘤细胞系的增殖和凋亡影响特殊,对比单独用药,其抗肿瘤活性更为显著。
本研究为胶质瘤的诊断和治疗开辟了新路径,通过二甲双胍和辛伐他汀的联合应用显著降低了肿瘤细胞的糖脂代谢水平,重塑了脑胶质瘤的能量代谢特征。这一发现不仅为胶质瘤的临床治疗提供了新的思路,也为其他恶性肿瘤的治疗探索提供了借鉴。
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