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中山大学团队国际首创:成功激活死亡50分钟大脑,肝脏功能成关键因素

新药情报编辑 | 2024-10-25 |

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近日,中山大学附属第一医院的何晓顺、赵强和郭志勇团队在《EMBO Molecular Medicine》期刊上发表了一项重要研究,他们利用创新的离体大脑养护技术,成功地复活了死亡50分钟的离体猪大脑。通过改善神经细胞的活性以及细胞显微结构,该团队使大脑的脑电活动得以恢复并维持。此研究表明,肝功能对于心脏骤停后的脑损伤有显著影响。

研究使用猪模型揭示,有肝缺血的大脑在额叶的梗死面积更大,脑组织损伤评分明显升高,血管内淋巴球数量增多。在离体大脑的常温机械灌注模型中,加入功能性肝脏显著减少了心脏骤停后的脑损伤,提高了神经元活性并改善了皮层电活动。

心脏骤停(CA)后的死亡主因是休克和脑损伤,而这些与整体缺血再灌注反应密切相关。这些反应包括脑损伤、心肌功能障碍等,导致较高的发病率和死亡率。然而,目前对除心脏和循环系统外的其他器官在这些过程中所起的具体作用知之甚少,限制了新疗法的发展。

研究发现,缺氧性肝炎的发生率较高,并与较差的神经预后和高死亡率相关。基于此,研究团队推测肝脏在心脏骤停后脑损伤的机制中具有关键作用。

在实验中,团队创建了两种不同的猪模型:一种结合脑和肝缺血模型(BLWI-30),另一种不含肝缺血模型(BWI-30),并在再灌注后6小时对其进行了比较。结果表明,肝缺血加重了脑缺血再灌注损伤。这些结果表明,缺血性肝脏可能加剧了脑损伤后的免疫反应。

进一步的研究表明,在离体大脑NMP模型下,肝功能显著降低了脑损伤,提高了神经元活性并保护了细胞结构。转录组和代谢组分析表明肝脏影响脑损伤保护机制,促进能量代谢,支持大脑功能。

综上所述,该研究揭示了肝脏在心脏骤停后大脑损伤中的重要作用,提出了一项新的心肺肝脑复苏策略,为提高心脏骤停患者的生存率和改善预后提供了新见解。这一突破性研究对心源性猝死心血管疾病的治疗具有重大意义。

 


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