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在过去的二十年中，激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌的治疗方式发生了显著的演变。最初，他莫昔芬、芳香化酶抑制剂或氟维司群等内分泌疗法是常规手段，直到出现内分泌耐药后才转为化疗。内分泌耐药可能源于乳腺癌诊断之初，也可能是长期内分泌治疗后的结果。乳腺癌的内分泌敏感性可能由于细胞信号传导途径和基因突变的影响而改变，其中包括细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/6和磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）通路。PI3K由抑制亚基p85和催化亚基p110组成，后者存在四种异构体，由不同基因编码。在激素受体阳性的乳腺癌中，PIK3CA基因的激活突变率高达35%至40%，这类突变是癌症初期耐药的核心原因。
而其他突变如ESR1基因突变则通常导致继发耐药。然而，早期的p110α抑制剂的副作用较大，且多用于二线治疗，疗效有限。新一代高效选择性p110α抑制剂伊那利塞（或称伊纳沃利昔布）不仅能抑制p110α，而且还能促进其降解。临床前研究显示，伊那利塞联合CDK4/6抑制剂和氟维司群的应用具有协同效应，且早期临床试验已证实其抗肿瘤活性佳。那么，这种联合疗法在PIK3CA突变的内分泌耐药晚期乳腺癌中的一线治疗效果和安全性如何？
2024年10月31日，《新英格兰医学杂志》在线发表了关于INAVO 120研究的报告，这项研究由多个国际知名机构合作进行，包括英国罗氏制药、伦敦大学癌症研究院、皇室马斯登医院及其它知名研究中心。研究首次对比了伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群与安慰剂在一线治疗PIK3CA突变且激素受体阳性的HER2阴性乳腺癌患者中的效果。
这项全球多中心随机对照临床试验自2020年1月开始，于2023年9月结束，涵盖28个国家，共纳入325名患者。患者在术后内分泌治疗期间或12个月内复发并随机分为两组：伊那利塞组每天口服9毫克伊那利塞，与哌柏西利和氟维司群联合；安慰剂组则服用假药与其它药物联合。研究的主要终点是无进展生存时间。
结果显示，伊那利塞组的中位无进展生存时间为15个月，而安慰剂组为7.3个月。伊那利塞组在18个月的无进展生存率达到46.2%，而安慰剂组仅为21.1%。风险比分析显示，伊那利塞组的疾病进展或死亡风险降低了57%。尽管伊那利塞组的某些毒性反应发生率较高，但由于不良事件停止治疗的患者比例仅为6.8%。
由此可见，伊那利塞联合治疗方案在延长无进展生存时间和提高客观缓解率方面表现优异。对于激素受体阳性HER2阴性乳腺癌患者，此治疗方案展现了良好的临床应用前景。
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