点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
2024年3月，美国食品药品管理局（FDA）赋予Avutometinib（VS-6766）孤儿药资格，用于单独或与FAK抑制剂Defactinib（VS-6063）联合治疗复发性低级别浆液性卵巢癌患者。这一认可标志着针对该类型卵巢癌的治疗在研发过程中取得了重要进展，目前该肿瘤亚型尚无FDA批准的疗法。
在与FDA完成A类会议后，Verastem Oncology计划在2024年10月提交新药申请（NDA），寻求批准Avutometinib与Defactinib联合用于KRAS突变的复发性低级别浆液性卵巢癌成年患者，这些患者需曾接受至少一线系统治疗。卵巢癌常被视为女性生殖系统中最具挑战的恶性肿瘤之一，长期以来对患者和医疗领域均构成重大挑战。研究表明，低级别浆液性卵巢癌是一种较少见的癌症类别，经常与RAS/MAPK通路的变异相关，新出现的上皮性卵巢癌中其占比不到10%。当前，对于这类疾病的治疗方案的客观缓解率（ORR）不稳定，介于0%至26%之间。这种未被满足的医疗需求促使对全新口服RAF/MEK抑制剂Avutometinib的深入研究。
KRAS突变是癌症研究中的重点。近30%的肿瘤中存在RAS变异，其中KRAS是RAS家族中最常见的亚型，约占RAS基因突变的85%。KRAS基因突变在胰腺癌、结肠癌、子宫内膜癌和肺癌中分别出现。在这些突变中，以G12D、G12V和G13D的突变最为普遍。这些基因突变干扰了KRAS水解GTP的能力，影响恶性肿瘤的生长。
Avutometinib是一种RAF/MEK抑制剂，Verastem Oncology研制，旨在阻断ARAF、BRAF和CRAF的活性，有效抑制RAS/MAPK通路。尽管面临挑战，该药物在联合FAK抑制剂Defactinib的治疗中展现出积极前景。Defactinib作为特定的FAK抑制剂，可影响相关信号通路，提高对抗药物耐受的效果。
2023年ASCO年会上，RAMP201试验（NCT04625270）公布了Avutometinib和Defactinib用于复发性低级别浆液性卵巢癌的二期临床试验数据。该研究计划招募225名患者，其主要终点为通过盲法独立审查确认的ORR。数据显示，在联合治疗组中，总反应率为45%（95%置信区间，26%-64%），全部应答者获得部分应答（PR），并呈现出良好的疾病控制率（DCR）。带有KRAS突变的患者在ORR和DCR指标上表现突出。
目前，Avutometinib与Defactinib的组合疗法正在RAMP301试验（NCT06072781）的三期确认性试验中进一步研究，与标准化疗或激素疗法进行对比。该研究预计招募270名患者，预期在2031年2月完成。这一研究旨在通过探索创新的治疗方案，进一步提升对复发性低级别浆液性卵巢癌的治疗效果。
Avutometinib与Defactinib组合治疗策略的研究有望带来治疗KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌的新曙光，尽管挑战依然存在，随着研究的深入，患者的生活质量和预后有望得到改善，为妇科恶性肿瘤的攻克增添新的希望。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
