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据最新统计，2022年全球新增肺癌病例高达约248万例，占全球癌症新增病例总数的12.4%[1]。其中小细胞肺癌（SCLC）因其恶劣的预后而备受关注。SCLC患者的5年生存率仅为5%至10%，而处于广泛期的SCLC患者，其中位总生存期通常仅有12个月。尽管SCLC仅占所有肺癌的15%，但其对全球约37.2万患者的生活造成重大影响，这也反映了对新疗法的需求至为迫切。
SCLC患者在临床上面临着巨大的挑战，其中包括提升疗效、降低耐药风险、减少治疗相关不良事件及延长患者生存期的巨大需求。尽管免疫治疗药物如PD-1抑制剂已带来一些希望，但仍有诸多需求亟待满足。SCLC的快速耐药性严重影响了治疗效果和患者生存期，并且高级别治疗的不良事件发生率较高，显著影响患者生活质量。虽然2018年至2020年间PD-1药物取得了一些积极进展，但其应答的持续时间短暂。
DLL3作为SCLC的一个潜在靶点，近年来在新药开发中备受瞩目。DLL3靶点因2016年AbbVie大手笔收购Stemcentrx公司而声名鹊起，但随着Rova-T项目因设计缺陷黯然无果，开发DLL3 ADC产品便充满挑战。然而显著的进展在Tarlatamab（AMG 757）的开发中逐渐显现，其临床数据在2023年被公布，展现了显著的治疗效果和优于传统疗法的生存期。
同时，在不断进行的探索中，ZL-1310 ADC药物取得了一系列突破性成果。在西班牙举行的EORTC-NCI-AACR会议上，再鼎医药公布的ZL-1310全球1a期临床研究数据显示出色的疗效和安全性。ZL-1310的客观缓解率更高，更重要的是在脑转移患者中达到了100%的ORR，标志着新的治疗空间。
Tarlatamab的上市已为医药界带来了一剂强心针，然而ZL-1310的出色表现和潜在临床优势将推动未来更广泛的研究和应用。这为SCLC患者带来了可观的治疗希望和选择，同时也提升了再鼎医药在全球医药市场中的竞争力。
在战胜小细胞肺癌的这场艰难斗争中，越来越多的大型药企通过战略合作和药物开发，积极投入资源及研发力量于DLL3靶点，推动这一领域的持续热度增长。未来，随着更多资金与研究的投入，DLL3的研究开发将开创小细胞肺癌治疗的新局面，为广大患者带来更加光明的治疗前景。
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