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抗体药物偶联物（Antibody-Drug Conjugates, ADCs）是一种结合单克隆抗体与抗肿瘤细胞毒性药物的新型靶向治疗手段。通过生化连接子，单克隆抗体的靶向性与药物的抗癌活性结合在一起，以“靶向化疗”方式将细胞毒性物质精准递送至肿瘤部位。近年来，ADC在乳腺癌治疗领域取得了显著进展，特别是在改变人类表皮生长因子受体2阳性及三阴性乳腺癌的治疗模式方面。目前，已有三种ADC药物获得美国食品药品监督管理局批准用于乳腺癌治疗。然而，由于ADC的组成包括抗体、细胞毒药物、连接子及其偶联过程，因此其不良反应具有独特性和多样性。本文将详细介绍乳腺癌ADC药物潜在不良反应的机制及使用原则。
ADC药物不良反应的作用机制
ADC治疗中较为严重或剂量限制的不良反应，通常由细胞毒性药物或其代谢物导致。ADC相关不良反应的决定因素包括抗原选择、药物作用机制、连接子的化学特性及偶联位置等。因此，ADC的安全性评估需综合考虑所有成分在特定ADC组合中的药代动力学变化及组织分布引发的潜在不良反应。
1. 单克隆抗体
ADC药物的活性及不良反应很大程度上取决于其单克隆抗体的靶点选择性及在肿瘤与正常组织中的分布。理想状况下，ADC靶点应为仅在肿瘤细胞表面表达的抗原。然而，实体肿瘤的靶点通常是肿瘤相关性的。因此，ADC既可能引发针对靶点的靶向不良反应，也可能产生肿瘤外的不良反应。
此外，单克隆抗体也可能通过Fc受体或不正确结合在正常细胞的抗原上，产生不良效应。
2. 有效载荷
当前，多数ADC均使用微管蛋白抑制剂和DNA损伤剂作为有效载荷。其中，美坦辛衍生物（如DM1, DM4）和澳瑞他汀（如MMAE, MMAF）被广泛应用。有效载荷的药效很强，通常在极低浓度下即具毒性，这也成为ADC治疗中常见不良反应的起因。
3. 连接子
虽然连接子本身不直接引发不良反应，但其稳定性对活性载荷的释放具有重要影响，从而影响ADC的安全性。
4. 偶联过程
ADC的偶联过程决定了药物抗体比（DAR）的实际数值差异。由于药物抗体比分布不均，容易增加不良反应风险并降低疗效。因此，维持药物抗体比的均一性是ADC设计的关键之一。
ADC药物安全使用指南
用药前
遵循医生指导备药，并在合适条件下储存。评估患者药史，考虑可能的药物相互作用，并特别关注患者的肝肾功能、自身免疫疾病及疫苗接种情况。
ADC药物应现用现配，并建议通过专业静脉药物调配中心进行。提前检查药品的状态并依说明书储存。
用药中
确认患者身份，建立静脉通路，严格按说明书要求进行输注，并随时观察不良事件，适时调整治疗方案。
用药后
在首次用药后至少观察患者90分钟，以监测是否出现发热、寒战等反应；后续用药观察时间至少为30分钟。
安全健康教育
告知患者如出现输液反应及时就医。随访患者并指导常见不良反应的预防和处理方法，识别严重不良反应并及时就诊。
综上所述，伴随生物技术的不断发展，新一代ADC在疗效上表现出色，但临床医生在决策时仍需权衡其风险与收益。理解ADC不良反应的机制及安全使用规范，至关重要。专业医师需深刻理解不同ADC药物的安全性及管理方针，为患者制定最佳治疗计划。
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